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    1. 17年磨一劍 鑄精品濟蒼生——華藥集團國家一類新藥“迅可”正式上市

      發布時間:2022-03-09 14:24:05 冀中能源

      17年磨一劍 鑄精品濟蒼生

      ——華藥集團國家一類新藥“迅可”正式上市

      “咱們的產品終于上市了!真正可以用到患者身上,走向市場了!”2月底,國家一類新藥華藥集團奧木替韋單抗注射液——迅可第一批產品出庫,正式走向市場。

      繁花寂寞,靜水深流。從2004年申報立項到2022年正式獲批,華藥集團“迅可”團隊的研發之路人跡罕至、遍布荊棘。他們秉承“一切為了人類健康”的初心使命,在科學的原野上默默堅守、辛勤耕耘,用柔弱肩膀毅然扛起企業做大做強生物制藥的大旗,在勇攀科學高峰的同時,也為中國乃至世界狂犬病防治樹立了典范。

      堅守——甘坐17年板凳冷

      致死率幾乎100%,在100多個國家和地區流行,我國病例數連續多年位居全球第3名……長期以來,狂犬病以其“易致病率、高死亡率”讓人談之色變,避恐不急。據資料顯示,狂犬病全球年死亡例數約59000例,是致死人數最多的動物源性傳染病,亞洲的狂犬病病例數居全球首位,我國狂犬病死亡人數連續多年居法定傳染病死亡人數前5位,且患者多集中在農村等偏遠地區。

      親眼見證過狂犬病患者的發病慘狀,魏敬雙的心里久久不能平靜?!皠撔滤幯兄品浅2蝗菀?。國外有‘兩個15’的說法,意思是需要15年時間,投入15億美元,并且還要冒著失敗的風險。對我們來說,開弓沒有回頭箭?!?004年,重組抗狂犬病毒抗體課題在新藥公司正式立項,魏敬雙任課題負責人,那一年,她36歲,風華正茂。在此后17年的時間里,她和團隊成員一起,將這個項目從工程細胞株構建、鑒定開始,一步步完成了工藝開發、質量研究、臨床前藥理毒理評價、臨床申報,到臨床試驗研究、新藥注冊申報,人體臨床試驗的結果確認了狂犬抗體的安全性和有效性,到2022年1月成功上市。魏敬雙和她的團隊在荒蕪中探索實踐,在堅守中砥礪奮進。

      在當時國內在這一領域的研究幾乎是空白,文獻幾乎沒有,就更別說找專家請教了,要驗證方案可行性更是難上加難,可機會都是留給有準備的人。那幾年,魏敬雙除了是單位圖書館的??屯?,她還經常到其他書店涉獵專業書籍,每有收獲都會讓人倍感欣喜。早年間購買的《抗體工程》《狂犬病和狂犬病疫苗》等書籍都成為課題組成立之初大家爭相傳閱的必讀書目。隨著后來互聯網的普及,文獻查閱越來越便捷,周末研讀文獻成為她工作日常的一部分。正因如此項目研發思路愈發明晰,也更加堅定了迅可團隊走下去的信心與決心。

      苦,就用堅毅扛住苦;難,就用勤勞抵住難。

      為了進一步評估抗狂犬病毒單抗注射液的有效性,團隊成員要到外委單位協助開展在比格犬中暴露后預防效果研究。當時正值三伏天,現場環境潮濕悶熱,但即便是這樣,課題組所有成員都接種了狂犬疫苗,穿戴好裝備開始工作。由于防護口罩造成的呼吸不暢,讓連續高強度加班的魏敬雙暈倒,大家發現她狀態不好馬上把她扶到戶外,出來后才發現每個人的褲子從褲腰到膝蓋全部被汗水浸透。這次的試驗結果顯示,本品對比格犬具有良好的暴露后預防效果。

      在藥品進行到Ⅲ期臨床試驗時,要采用雙盲、隨機、對照試驗方法。為完成試驗藥物的編盲,這次課題組去的是云南省疾控中心冷庫,由于藥物不能脫離冷鏈,所以從對照藥及合用疫苗拆包裝開始的所有操作必須在冷庫內進行,攝氏2—8度的環境,團隊成員一進去就是幾個小時,在這樣的環境中堅持近一周的時間,完成了所有試驗藥的編盲任務。Ⅲ期臨床試驗結論達到了設定目標,并且安全有效,進入了優先評審。

      “只要方向沒有錯就得堅持下去,我本人有信心,團隊有信念,每一步的成功都帶給我們極大的成就感”!魏敬雙言辭懇切的說道。也正是有這樣的信仰才使得這17年的研發之路一路生花。

      攀登——不畏浮云遮望眼

      既然選擇了遠方,便只顧風雨兼程。

      新藥研發遍布荊棘,而生物抗體藥物的研發就是在攀登金字塔尖?!白畛跄玫降纳倭坑糜谠u價藥效的樣品是在實驗室里用病毒表達系統制備出來的,產量較低,而且這種方法不適于放大生產,所以其實我們擁有的僅僅是一段基因序列信息?!蔽壕措p說道。從零開始,魏敬雙把心沉下來,帶領團隊不斷設計和修正工藝路徑,參數一次次被實驗修正,她們唯一信賴的只有實驗和數據。

      “試驗越多,需要解決的難題越多?!毙滤幑举|量檢驗部經理趙偉是2004年進入課題組的首批成員。作為團隊80后力量,他先是在分離純化組,后由于工作需要調入了細胞培養組。初期沒有現成的制備工藝,他邊摸索邊改進;設備自動化程度不高,他就守在設備前連續監控操作,讓他感到欣慰的是:“試驗不斷顯露曙光,我們的信心越來越足?!?/span>

      單抗藥物在何種狀態下能穩定存在并保持療效是課題的一個瓶頸。課題組花費了近半年多時間,設計出15種由各種緩沖液組成的制劑處方,再從純度、活性等穩定性指標對這15種處方進行篩選,整整三個月后,才最終選定了一個穩定性較高的處方,確定了課題的制劑基礎。在隨后的長期穩定性考察試驗中,該制劑處方穩定性能保持三年以上,課題組人員就是憑借著這種知難而進的創新求變精神,讓抗體蛋白漸漸顯露出了它的真容,她們開發出了生物反應器規模無血清培養工藝,制備出了高純度單抗制品,狂犬抗體的原液制備工藝路線基本走通。

      擔當——懸壺濟世救蒼生

      “奧木替韋單抗注射液的問世對業界的影響將是顛覆性的?!薄翱袢畣慰共粌H產品質量更穩定均一,而且能打破血液來源受限造成的市場空缺,挽救更多生命?!薄拔覀兇蠹曳浅F诖?,感謝華北制藥!”……2020年4月,華藥集團重組人源抗狂犬病毒單抗注射液完成三期臨床試驗。同年9月,召開“迅可”品牌發布會,在業內引起強烈反響。

      據悉,現在臨床所用的狂犬病被動免疫制劑主要有兩種,一種是馬血清制品,另一種是人血漿制品。馬血清制品價格便宜,但有可能引起過敏反應、副作用大,現在已經很少應用了。而人的血漿制品,是通過給獻漿員反復接種狂犬病疫苗,抽取他們的血漿,把很多人所獻的血漿集中到一起,提取其中的免疫球蛋白制備出來的。奧木替韋單抗則為基因重組技術生產,可實現規?;a,徹底解決血源病毒潛在污染問題。業內人士表示,迅可的問世如同原子彈對比之前的土槍土炮,數碼相機對比膠片相機,其影響將是顛覆性的。

      “迅可是我國在狂犬病防控領域批準的第一個基因工程全人源單克隆抗體,也是我國在抗感染領域正式批準上市的第一個單克隆抗體,這對血源生物制品具有升級換代的重要意義?!比A藥股份副總經理、新藥公司總經理高健表示,每年中國4000萬人被貓狗等動物咬傷,1600萬人接種狂犬病疫苗,這其中至少一半的人需要使用被動免疫制劑,作為免疫球蛋白的替代產品,奧木替韋單抗將起到重要的引領效應,對血源特免制劑的迭代升級樹立典范。

      歷時十七年,迅可研發團隊走通了生物技術創新藥從早期成藥性評價到申報商業化生產的各個研發環節,發明了生物反應器規?;療o血清培養及安全穩定制劑等多個新工藝,徹底打破了國外對人源抗體開發的技術壟斷,為企業積累了研發、臨床、生產、質量、注冊等技術基礎和人才資本,這必將成為企業未來發展的強勁核心動力。

      迅可的成功上市將成為華藥集團向生物藥轉型戰略的里程碑。目前,該集團狂犬單抗組合制劑已進入II期臨床試驗,MG011、MG021等一批生物藥已啟動Ⅰ期臨床,還有10余個生物藥處在不同的研發階段,梯次化的產品集群,將為企業向生物藥轉型提供新動能?!笆濉蹦?,該集團生物藥占醫藥工業比重約為15%,“十四五”末,將力爭達到30%以上。

      風帆勁滿海天闊,俯指波濤更從容。秉承“一切為了人類健康”的初心使命,華藥集團將以奧木替韋單抗注射液上市為契機,奮發作為,扛起“消滅人間狂犬病”的獵獵紅旗,為中國乃至世界狂犬病防控事業做出積極貢獻。

      (華藥集團新聞中心 權偉娜 田曉陽 任富亮/文)